北京大学人民医院肝病研究所研究成果在《柳叶刀-胃肠病与肝病》发表

2019年开年之际，北京大学人民医院肝病研究所团队在Lancet子刊The Lancet Gastroenterology & hepatology（《柳叶刀-胃肠病与肝病》）发表了题为“索磷布韦/维帕他韦治疗慢性丙型肝炎的亚洲多中心、单臂、开放临床III期试验”的研究论文。

该研究为魏来教授牵头的亚洲多中心慢性丙型肝炎抗病毒新药临床III期试验，研究药物是索磷布韦/维帕他韦片（sofosbuvir/velpatasvir），为丙型肝炎直接作用抗病毒药物中NS5A蛋白抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂的复合片剂，该药物经过临床试验目前已经在我国获得批准上市，为丙型肝炎患者的治愈提供了高效安全方便的口服药物。

这项单臂、开放、3期临床试验从中国、泰国、越南、新加坡和马来西亚的38个中心纳入慢性丙型肝炎基因1-6型的患者，服用索磷布韦/维帕他韦片，每天一次，持续12周。主要疗效终点是持续病毒学应答（SVR12），也代表丙型肝炎病毒获得清除，定义为治疗结束后12周HCV RNA低于15IU/ml。375例患者被纳入研究，最终362例患者（97%）获得了SVR12。在42例基因3b型患者中，28例无肝硬化患者SVR率为89%，14例肝硬化患者中SVR率仅为50%。最常见的不良事件是上呼吸道感染（10%）和头痛（5%）。没有因不良事件而停止用药。3例患者报告了严重不良事件，但均与研究药物无关。与其他国家和地区3期临床试验的数据一致，索磷布韦/维帕他韦片使用12周治疗亚洲慢性丙型肝炎患者，是一种安全有效的治疗方法，但对基因3b型的肝硬化患者疗效可能较低，临床需要更关注基因3b型患者。

丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，丙型肝炎病毒慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌，已成为严重的社会和公共卫生问题。据世界卫生组织统计，全球有1.3-1.7亿人感染了HCV，占世界总人口的2-2.5%。在欧洲和美国，慢性丙型肝炎是最常见的慢性肝病和接受肝移植的最主要病因。我国丙型肝炎病毒感染的流行率约为1%，估计有1000万例感染者。由于丙型肝炎保护性疫苗研究多年来一直未有突破，使得丙型肝炎病毒感染在乙型肝炎疫苗接种大力推广后对人类的危害逐渐加大。索磷布韦/维帕他韦片治疗慢性丙型肝炎治愈率可达97%，阻断或减缓慢性肝病向肝硬化和肝细胞肝癌的进展。

近几年，北京大学人民医院肝病研究所牵头完成十余项丙型肝炎抗病毒新药的国际及国内多中心II期及III期临床试验，试验的完成促进了丙型肝炎抗病毒新药在我国的上市，提高了药物的可及性，为将来在我国彻底消灭丙型肝炎提供了强有力的治疗工具。